Due giorni prima del suo matrimonio, Doug Billings (Justin Bartha) si reca con i suoi tre amici Stu Price (Ed Helms), Alan Garner (Zach Galifianakis) e Phil Wenneck (Bradley Cooper) a Las Vegas per un’indimenticabile festa di addio al celibato. Il mattino seguente, dopo una serata di pazzie, i tre amici si svegliano intontiti e senza alcun ricordo della sera precedente. Dopo aver riacquistato un minimo di lucidità trovano una tigre nella vasca da bagno del loro hotel, le stanze sottosopra, un bambino di sei mesi in un armadio, e si rendono conto che il futuro sposo Doug è scomparso. Ma cos’è accaduto? Il conto alla rovescia è iniziato e i tre amici devono fare di tutto per ricomporre i pezzi mancant del puzzle e ritrovare Doug.