Robert Neville (Will Smith), brillante scienziato, è l’unico umano sopravvissuto della popolazione di New York in quanto immune dal virus che ha causato l’epidemia. Gli Infetti – le vittime mutanti del contagio – si nascondono nell’ombra e seguono ogni sua mossa. Robert sa di essere in minoranza e che il tempoo a sua disposizione è quasi esaurito, ma vuole trovare il modo di invertire gli effetti del virus usando il proprio sangue immune dal contagio…