A vent’anni di distanza dalla sua ultima avventura il reduce del Vietnam John Rambo torna in azione. Tenutosi lontano dal cruento conflitto Brimania-Karen che si svolge ormai da sessant’anni sul vicino confine, vive ora nella giungla senza tempo nel Nord-Ovest della Thailandia, dove conduce una vita semplice e solitaria. L’arrivo di un gruppo di missionari bisognosi di aiuto e in serio pericolo però lo smuoverà dai suoi iniziali propositi…